Investigadores buscan biomarcadores: claves potenciales para un COVID prolongado

6 de enero de 2023: aunque las causas del COVID prolongado siguen sin estar claras, los investigadores se están enfocando en biomarcadores (compuestos que se pueden detectar y medir) que pueden ayudarlos a diagnosticar y tratar mejor la enfermedad. El objetivo final: una prueba simple para ayudar a determinar quién tiene COVID prolongado y si los tratamientos están ayudando.

“La esperanza es que los marcadores específicos descubiertos arrojen luz sobre cómo se deben tratar y manejar los grupos individuales (de enfermedades) para reducir o eliminar los síntomas”, dice david waltPhD, codirector del Mass General Brigham Center for COVID Innovation en Boston.

Los biomarcadores se utilizan comúnmente para identificar y rastrear enfermedades. Van desde mediciones simples como la presión arterial o el azúcar en sangre hasta autoanticuerpos que causan artritis reumatoide y enzimas que pueden indicar enfermedad hepática. Dado que la amplia gama de síntomas enloquecedores de COVID incluyen fatiga, dificultad para respirar, dolor en el pecho y mareos, tener un biomarcador o múltiples biomarcadores podría ayudar a definirlo y diagnosticarlo mejor.

Michael Peluso, MD, quien ha estado tratando a pacientes con COVID-19 y COVID durante mucho tiempo en el Hospital General de San Francisco desde que comenzó la pandemia, dice que un biomarcador que «cambiará el juego» sería «encontrar algo en lo que pueda hacer una intervención hoy». , vea un cambio en el nivel del marcador y sepa que tendrá un impacto a largo plazo.

Los investigadores saben que los pacientes no deben esperar que surja una sola prueba de diagnóstico o medida de investigación. Varias cosas parecen estar relacionadas con varios síntomas. Científicos y médicos pronostican que establecerán diferentes subtipos clínicos de COVID prolongado.

Muchos equipos de investigación trabajan bajo la égida de la iniciativa RECUPERAR, un proyecto COVID de $ 1.15 mil millones de los Institutos Nacionales de Salud. El NIH financió 40 proyectos de investigación mirando el papel del metabolismo, la genética, la obesidad, los anticuerpos, la inflamación, la diabetes, etc.

El equipo de los NIH ha dividido el COVID prolongado en grupos de síntomas y averiguar qué causa la enfermedad en cada grupo. Los clústeres son:

  • Persistencia viral: cuando el virus COVID-19 se queda en el cuerpo de algunas personas
  • Disfunción autonómica: cambios en la capacidad de regular la frecuencia cardíaca, la temperatura corporal, la respiración, la digestión y la sensación
  • Trastornos del sueño: cambios en los patrones de sueño o en la capacidad para dormir
  • Disfunción cognitiva: dificultad para pensar con claridad o confusión mental
  • Intolerancia al ejercicio/fatiga: cambios en la actividad y/o el nivel de energía de una persona

Él RECUPERAR estudios debería comenzar a principios de 2023. El primer ensayo clínico probará el antiviral Paxlovid, que ha mostrado algunos eficacia en los primeros estudios – frente a un placebo.

Muchos investigadores están acumulando evidencia para demostrar que el virus que acecha en los cuerpos de los pacientes es la causa del COVID prolongado. Esto podría hacer que el virus en sí, o partes de él, sean un biomarcador para el largo COVID.

Walt de Mass General usó un prueba sensible que podría encontrar fragmentos de virus mucho más pequeños que las pruebas tradicionales. En una muestra de aproximadamente 50 pacientes, hubo encontró el 65% de los pacientes largos de COVID tenían fragmentos de la proteína espiga del virus SARS-CoV-2 en la sangre. Aunque el estudio es pequeño y preliminar, él ve la presencia de la proteína espiga en la sangre como una pista.

«Si no hubiera virus presente, no habría proteína de pico porque la vida útil de la proteína de pico después de que alguien elimina su infección viral es muy corta», dice Walt. . «Tiene que haber una producción continua de esta proteína espiga a partir de un virus activo para que esta espiga siga circulando».

Una colaboración de investigación privada en California está buscando la presencia persistente del virus en los tejidos corporales. Los investigadores de la Fundación de Investigación PolyBio están estudiando enfermedades inflamatorias crónicas complejas como la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) y ahora la COVID prolongada, que a menudo produce los mismos síntomas.

Michel van Elzakker, PhD, cofundador del grupo y miembro de la División de Neuroterapia del Hospital General Brigham de Massachusetts en Boston, se centra en la posibilidad de un reservorio viral, un lugar donde el virus puede pasar el rato y evadir el sistema inmunológico. Si está allí, su equipo quiere encontrarlo y averiguar qué está tramando, dice VanElzakker.

“Todos los patógenos exitosos evaden el sistema inmunológico de una forma u otra”, dice. «No pueden encontrar pequeños nichos donde lo hagan muy bien».

microcoágulos – pequeños coágulos de sangre – son otro signo de COVID prolongado. Un grupo de investigadores – #Teamclots en Twitter: estúdialos. Una teoría es que la inflamación promueve la formación de coágulos, que interrumpen los vasos sanguíneos diminutos y evitan el suministro de oxígeno. Un posible desencadenante: proteína de punta.

signos de inflamación podrían utilizarse como biomarcadores. Peluso y sus colegas encontraron en 2021 que los pacientes con COVID prolongado tenían niveles más altos de inflamación sustancias químicas llamadas citocinas. Medir estas citocinas ayuda a explicar las causas de la larga duración de la COVID, dijo Peluso durante una Iniciativa RECUPERAR en línea actualizado en noviembre.

De manera similar, los investigadores de Yale informaron en agosto que el cortisol – una hormona del estrés – fue uniformemente más bajo de lo normal en pacientes con COVID prolongado.

El auge de nuevas variantes de COVID ha complicado la búsqueda. Gran parte de la investigación inicial se realizó antes del surgimiento de la variante Omicron. Walt dijo que encontró proteínas de punta en menos muestras largas de COVID de Omicron, más cerca del 50 % que del 65 %, y los investigadores encontraron menos coágulos en pacientes con Omicron. que también tenía una enfermedad más leve.

Al igual que algunos de los otros científicos que se centraron en el COVID prolongado, Mohamed Abdel-Mohsen, PhD, comenzó a estudiar otro virus, en su caso el VIH. A veces puede dañar el revestimiento de los intestinos, causando lo que se llama intestino permeable. Abdel Mohsen, un profesor asociado del Centro de Vacunas e Inmunoterapia en el Instituto Wistar en Filadelfia, pensó que los pacientes con COVID desde hace mucho tiempo también podrían tener el síndrome del intestino permeable.

Abdel-Mohsen y sus colegas encontraron evidencia de que los microbios habían escapado de los intestinos de pacientes con COVID de larga duración y causaron inflamación en otras partes del cuerpo, incluido, posiblemente, el cerebro. Pero es posible tratar esta condición con medicamentos, dice. Encontrar evidencia de tal fuga no solo podría proporcionar un biomarcador, sino también un objetivo para el tratamiento.

“Hay muchos pasos para interferir terapéuticamente y, con suerte, reducir los síntomas y mejorar la calidad de las personas que padecen (COVID prolongado)”, dice.

Si bien la investigación de biomarcadores está en sus inicios, la esperanza es encontrar un biomarcador que indique una cura.

“TEl santo grial de los biomarcadores realmente son los marcadores sustitutos”, dijo Peluso en la sesión informativa de RECOVER en noviembre. “Lo que significa un marcador sustituto es que identificas el marcador, identificas el nivel del marcador y luego haces algo para cambiar eso. Y el cambio en el nivel del biomarcador conduce a un cambio en el resultado clínico. »

En otras palabras, algo similar a una estatina, que reduce los niveles de colesterol malo, algo que, a su vez, reduce las tasas de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos.

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