¿Importa el momento de las citas de quimioterapia contra el cáncer?

¿Qué hora es? Su cuerpo lo sabe, basándose en un reloj interno cuidadosamente calibrado que activa y desactiva ciertos genes a lo largo del día. Y los humanos saben desde hace mucho tiempo que ciertas drogas se usan mejor en diferentes momentos del día: la cafeína por la mañana, por nombrar una.

¿Qué pasaría si los medicamentos contra el cáncer, administrados en momentos específicos para cada paciente, pudieran funcionar mejor y reducir los efectos secundarios?

Esta es la esperanza de los científicos que trabajan en la «cronoquimioterapia». Pero los investigadores dicen que los problemas científicos y prácticos significan que el enfoque no está listo para el horario de máxima audiencia.

«Todavía estamos en la curva de aprendizaje», dice Jian Campian, MD, neurooncólogo de Mayo Clinic en Rochester, MN.

Contra reloj

El desafío con los medicamentos contra el cáncer es maximizar la destrucción de las células cancerosas mientras se dejan vivas las células sanas. El reloj interno natural del cuerpo podría ayudar a limitar la toxicidad, dice Francis Lévi, MD, oncólogo e investigador de la Universidad Paris-Saclay. El truco sería encontrar un momento en el que las células sanas estén protegidas de los medicamentos o sean capaces de descomponerlas en algo que no les haga daño, pero las células cancerosas no pueden. Las células tumorales a menudo tienen relojes internos disfuncionales, por lo que es probable que respondan mejor al tratamiento en momentos en que las células sanas están protegidas, dice Lévi.

Un tratamiento contra el cáncer en el que el tiempo parece marcar la diferencia es la combinación de 6-mercaptopurina y metotrexato para ciertos tipos de leucemia en niños. Por ejemplo, un estudio de 1985 encontró que los 36 niños que tomaban las drogas por la mañana tenían 4,6 veces más probabilidades de recaer que los 82 niños que las tomaban por la noche. Con base en este y otros estudios, los médicos generalmente recomiendan tomar este par de medicamentos por la noche.

Pero para la mayoría de los medicamentos contra el cáncer, la evidencia de un efecto de la hora del día es escasa o inexistente.

Campian y sus colegas preguntaron recientemente si el momento hace una diferencia para el fármaco temozolomida en personas con glioblastoma de cáncer cerebral. Ya tenían datos de personas que tomaban el medicamento por la mañana o por la noche. Eso se debe a que Campian ha sido entrenada para decirles a los pacientes que lo tomen por la noche, para que puedan dormir a pesar de los desagradables efectos secundarios como las náuseas, pero otros médicos con los que ha trabajado han sugerido tomarlo por la noche.

Cuando los investigadores observaron a 166 de sus pacientes, encontraron que las personas que tomaron temozolomida por la mañana sobrevivieron más tiempo. Esto sugiere que el tiempo marca la diferencia, pero un estudio retrospectivo como este difícilmente es evidencia de un efecto.

Luego, el equipo comenzó un nuevo estudio, preguntando si sería posible que los pacientes tomaran su medicamento en un horario específico y si el medicamento funcionaría mejor por la mañana. En este pequeño estudio, entre 35 adultos con tumores cerebrales, los participantes anotaron cuándo tomaban la medicación en un diario, lo que mostró que llegaban a la hora correcta del día más del 90 % de las veces. Los resultados diferían del estudio anterior, en que las personas que tomaron el fármaco por la mañana no sobrevivieron más que las que lo tomaron por la noche.

Con resultados contradictorios de dos estudios pequeños, la pregunta sigue abierta si el momento de la temozolomida hace una diferencia. El próximo paso es volver al laboratorio para comprender mejor cómo la eficacia de la temozolomida puede variar con los ritmos circadianos, dice el colaborador Erik Herzog, PhD, biólogo de la Universidad de Washington en St. Louis. Se necesitaría un estudio mucho más grande para probar si este tipo de cronoterapia realmente funciona en las personas y qué diferencia hace.

Lévi ya probó la cronoquimioterapia en cientos de personas con cáncer colorrectal. La mitad de las 564 personas en su ensayo recibieron el tratamiento estándar, incluidos tres medicamentos. Los otros recibieron los mismos medicamentos, pero con sus inyecciones intravenosas cronometradas de modo que dos medicamentos alcanzaban su punto máximo temprano en la mañana y su punto máximo en la tarde.

Los resultados han sido mixtos. En el lado positivo, el riesgo de muerte de los hombres se redujo en un 25 % con el tratamiento programado. Pero en las mujeres, la cronoquimioterapia aumentar el riesgo de muerte prematura en un 38%.

Levi dice que la diferencia puede deberse a que los ritmos circadianos controlan los genes de manera diferente en hombres y mujeres, lo que resulta en una diferencia de 5 a 6 horas en la respuesta a los medicamentos.

no tan rapido

Los resultados de Lévi ilustran un desafío clave en la cronoquimioterapia: ¿cómo saber cuándo debe recibir su medicación cada persona? ¿Es necesario individualizar el régimen de dosificación para cada paciente?

El sexo no es el único problema. Algunas personas son alondras mañaneras. Otros son noctámbulos. Los investigadores planean usar monitores de actividad en las muñecas de los pacientes para determinar sus horarios únicos antes de recetar cronoquimioterapia.

Mientras tanto, algunos tipos de cáncer interrumpen el reloj interno del cuerpo, lo que podría hacer innecesario un enfoque de cronoquimioterapia.

También existen desafíos prácticos en el suministro de medicamentos en plazos ajustados.

Puede tomar medicamentos orales como temozolomida siempre que esté despierto. Pero, ¿qué pasa con los medicamentos que requieren IV? Según Belinda Mandrell, PhD, directora de investigación de enfermería en St. Jude Children’s Research Hospital en Memphis, es posible que los pacientes hospitalizados reciban terapias programadas durante todo el día. Levi prefiere las bombas de medicamentos programables que pueden dosificar medicamentos en el hogar.

Sin embargo, el mayor desafío es determinar si la cronoquimioterapia funciona. Aziz Sancar, MD, PhD, bioquímico de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, tiene dudas. Él dice que se debe hacer más trabajo en células y ratones antes de que los ensayos clínicos en humanos sean apropiados.

«No estoy diciendo que nunca funcionará», dice. «No creo que la cronoterapia esté aquí todavía, y no sé si alguna vez lo estará».

Source link

Facebook
Twitter
LinkedIn
Pinterest

Deja una respuesta

COSAS PARA MUJERES
Redactora

Como mujer quiero compartir mi punto de vista de diversos temas que nos interesa. Espero que todo el contenido sea de gran relevancia para ti.

ADVERTISEMENT

Get fresh updates
about my life in your inbox

SIGUENOS EN
Our gallery
EnglishSpanish