Hay una nueva esperanza para las personas con atrofia geográfica (GA), una forma avanzada de degeneración macular relacionada con la edad (AMD seca). Los científicos esperan estar cerca de nuevas terapias para la enfermedad que ha resultado difícil de tratar en el pasado.
En la AMD seca, se forman pequeñas lesiones amarillas llamadas drusas debajo de la retina del ojo. Si crecen, las drusas pueden impedir que los nutrientes lleguen a la retina y provocar la muerte celular. Su vista se vuelve borrosa y si AMD progresa a AG, es posible que tenga problemas para ver desde la parte media de su visión.
Hay dos formas de AMD, húmeda y seca. La AMD seca afecta aproximadamente al 90 % de todas las personas con AMD y, por lo general, empeora más lentamente. Aunque los tratamientos para la AMD húmeda han evolucionado rápidamente en los últimos años, las innovaciones en la forma seca de la enfermedad han sido más lentas.
Michael Cooper, OD, optometrista y director de educación médica en Eyes on Eyecare, llama AG «una enfermedad que actualmente es irreversible y visualmente devastadora para millones de personas».
«Queremos ayudar a las personas con GA a recuperar el control y el empoderamiento al identificar GA antes, para que puedan vivir sus vidas de la manera que quieran», dice. Y aunque la pérdida de visión por OA de rodilla es permanente, los tratamientos futuros podrían detener o retardar el empeoramiento de la condición con el tiempo.
Actualmente, los únicos tratamientos que pueden reducir la progresión de la DMAE seca son las vitaminas y los suplementos. Y una vez que la enfermedad progresa a AG, no hay más terapias: la pérdida de visión en estas áreas es permanente. Recientemente, sin embargo, los investigadores han logrado avances emocionantes en la búsqueda de tratamientos para la artrosis de rodilla, incluidos medicamentos y cirugía.
¿Cuál es el papel del sistema del complemento en la AG?
Muchos tratamientos emergentes para la AG funcionan para controlar una parte de su sistema inmunológico llamada sistema del complemento. Estos dos sistemas trabajan juntos para protegerlo de cosas que pueden enfermarlo, como virus y bacterias. Su sistema de complemento refuerza su sistema inmunológico al activar las proteínas que lo ayudan a mantenerse saludable.
Unas 50 diminutas proteínas que se encuentran en el plasma sanguíneo forman el sistema del complemento. Normalmente, estas proteínas están inactivas hasta que algo las desencadena, como cuando te lesionas o luchas contra bacterias. Esto desencadena una reacción en cadena protectora llamada cascada, donde se enciende una proteína, seguida de otra y otra.
A veces, las proteínas en su sistema de complemento están trabajando demasiado y su cuerpo las activa con demasiada frecuencia. Cuando esto sucede, aumenta el riesgo de enfermedades, incluida la DMAE, que puede provocar artrosis de rodilla.
¿Cuáles son algunos tratamientos prometedores para la OA de rodilla?
Los tratamientos más prometedores para la artrosis de rodilla se dirigen al sistema del complemento. Cooper dice que los investigadores no tienen una buena comprensión de la ciencia detrás de GA, pero recientemente el sistema del complemento «se ha convertido en el punto de acceso para la investigación de la atrofia geográfica».
Los investigadores se centraron en dos tipos de proteínas en la sangre, las proteínas C3 y C5. Por lo general, estas proteínas matan los gérmenes que lo enferman, pero pueden causar inflamación y también atacar las células sanas.
Los investigadores creen que C3 y C5 juegan un papel fundamental en la obtención de AMD y posiblemente GA. Han estudiado tratamientos que controlan el sistema del complemento y retardan el crecimiento de las lesiones de la AG. Si bien los primeros ensayos clínicos no tuvieron éxito, los estudios recientes han mostrado un mayor potencial.
Inhibidores del complemento
Un posible tratamiento es una inyección en el ojo llamada inhibidor del complemento. Funciona al desacelerar el C3 y el crecimiento de las lesiones de GA en personas con AMD seca. Un estudio de la terapia, llamado pegcetacoplan (Syfovre), encontró que puede ayudar a retrasar el crecimiento de las lesiones en quienes reciben inyecciones mensuales y quienes reciben inyecciones cada dos meses.
Con base en los resultados de tres estudios, la FDA aceleró el fármaco. El proceso acelerado acelera el desarrollo y la revisión de nuevos tratamientos importantes para que puedan estar disponibles para los pacientes más rápidamente. La FDA considera si el medicamento satisfará una «necesidad médica no satisfecha», lo que significa que actualmente no existe un tratamiento para una afección médica específica, como la atrofia geográfica.
Otro inhibidor del complemento, llamado avacincaptad pegol (Zimura), retarda el empeoramiento de la artrosis de rodilla al actuar sobre la proteína C5. Un estudio encontró que las personas que tomaron el medicamento, administrado por inyección en el ojo, redujeron la GA en aproximadamente un 27 % durante 12 meses.
A fines de 2022, la FDA calificó el tratamiento como una terapia innovadora. Al igual que el proceso Fast Track, este proceso también acelera el desarrollo y la revisión de ciertos medicamentos. Una terapia innovadora tiene como objetivo tratar una enfermedad grave, y la evidencia preliminar puede mostrar que el fármaco tiene una ventaja sobre un tratamiento disponible.
Además de las inyecciones, los investigadores también están estudiando los inhibidores del complemento en forma de tabletas. Estos ensayos clínicos no están tan avanzados como los de los tratamientos que tomas de emergencia.
cirugía de terapia génica
Una posible desventaja de las inyecciones en los ojos es que es posible que las necesite una vez al mes o cada 2 meses de por vida. Pero los investigadores están investigando otra opción para GA que solo necesitaría una vez.
Esta es una terapia génica diseñada para ayudar al ojo a producir una proteína llamada factor I del complemento (CFI). CFI mantiene el complemento bajo control, y reforzarlo con una sola inyección debajo de la retina puede equilibrar un sistema de complemento hiperactivo.
Cooper dice que la terapia génica es la próxima ola de tratamientos para la artrosis de rodilla. «Con el tiempo, nos volvemos más sofisticados con nuestra capacidad para formular estos medicamentos, y creo que veremos más de este tipo de entrega».
Los primeros datos del estudio revelaron que la mayoría de las personas que recibieron el tratamiento tenían niveles más altos de CFI. Algunos han visto estos resultados más de un año después del tratamiento. Los investigadores continúan estudiando la terapia génica para la AG en ensayos clínicos en curso.
Vitamina A modificada
La vitamina A es esencial para la visión, pero puede volverse tóxica y formar lo que los científicos llaman «dímeros». Los investigadores han creído durante mucho tiempo que los dímeros desempeñan un papel en el desarrollo o no de la AMD seca. Ahora están estudiando una forma químicamente modificada de vitamina A que podría prevenir y tratar la AMD seca.
El medicamento, una cápsula llamada ALK-001, reemplaza la vitamina A natural de su cuerpo con una versión que retarda el proceso de producción de dímeros. Actualmente, los científicos están estudiando la eficacia del fármaco para retardar la GA.
